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viernes, 8 de julio de 2016

Pregunta de Interés


Al encontrar familias afectadas por Esquizofrenia por qué algunos de sus miembros no se ven afectados?


El proceso de aceptación de la enfermedad y la forma en que cada miembro de la familia se involucra en el tratamiento del paciente son distintos, según el tipo de relación que se mantiene con el enfermo y la forma de afrontar la situación.
 Algunos familiares tienen que dejar su trabajo para hacerse cargo del paciente, mientras que otros simplemente no soportan la situación familiar y evitan la convivencia


Al estudiar a los familiares cuidadores se encontró que más de la mitad (58.8%) de ellos presentaron algún trastorno psiquiátrico, dentro de los cuales se destacaron el diagnóstico de depresión en las mujeres y la dependencia al alcohol en los hombres.3 Esto puede ser consecuencia de la situación de constante estrés que se vive en la familia por la esquizofrenia y del hecho de que algunos familiares se descuiden personalmente debido al cuidado y la sobre protección que le dan a su familiar enfermo. Algunos estudios han reportado que uno de cada tres familiares cuidadores presenta niveles elevados de ansiedad o depresión vinculados con su papel de cuidador.


Necesidades de los familiares en la atención a crisis

Después de conocer las diversas situaciones de crisis a las que se enfrentan, consideramos relevante tomar en cuenta las necesidades en situaciones de crisis que mencionaron los participantes del grupo.
Necesidad de información, apoyo profesional e institucional para el manejo de crisis.
Los familiares coincidieron en que hace falta informar a la población en general sobre los trastornos mentales para que tenga conocimiento de los principales síntomas y para que se pueda lograr una detección temprana que prevenga crisis posteriores
También es importante que se difunda información a través de los medios de comunicación acerca de las diferentes instituciones y hospitales encargados de atender los trastornos mentales, en los cuales buscar ayuda cuando no se tiene la información adecuada para tomar una decisión en una situación de crisis, sobre todo si es la primera vez que se presenta la sintomatología psicótica.
Cuando el paciente ya tiene un diagnóstico de esquizofrenia, el tipo de información que se brinde debe ser más específica y detallada tanto para el familiar como para el usuario, entender qué es la esquizofrenia, cómo se trata, qué consecuencias tiene, cuál es el pronóstico, etc. Esta falta de conocimiento conlleva diversas complicaciones que dificultan el manejo de la enfermedad como: la autopercepción de una capacidad limitada para enfrentar las crisis, el establecimiento inadecuado de expectativas claras y objetivas y el incumplimiento de estas expectativas por parte del enfermo.

Así como la familia es un factor muy relevante en el tratamiento de la esquizofrenia, es necesario que reciba una atención más allá de la información y capacitación, porque todos los miembros de la familia resultan afectados por la enfermedad y la mayoría de las veces requieren ser escuchados para aligerar el impacto y la tensión que produce la convivencia con su familiar enfermo.

Bibliografria:

http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0185-33252014000300008


jueves, 7 de julio de 2016

Articulo: Terapia génica en la lucha contra la diabetes: la cura un paso más cerca.

Investigadores de la Universidad Autónoma de Barcelona han conseguido curar la diabetes en perros mediante un único tratamiento con terapia génica. Esta noticia es muy esperanzadora pues es la primera vez que se consigue una curación a largo plazo y sin secuelas en un animal tan grande y complejo.


Terapia génica para la diabetes
En el caso de la investigación recién publicada por el grupo del Centro de biotecnología Animal y Terapia Génica de la UAB, la administración fue realizada mediante unas simples inyecciones intramusculares en las patas traseras de los perros.

Éstas contenían vectores adenoasociados con los genes terapéuticos, en este caso, los encargados de la producción de insulina y glucoquinasa:
  • Insulina: es la hormona producida por las células del páncreas cuando el nivel de glucosa en sangre es alto y su función es la activar los mecanismos que permiten a la glucosa entrar desde el torrente sanguíneo a las células para su posterior procesado por la glucoquinasa.
  • Glucoquinasa: es la enzima encargada de convertir la glucosa en otro metabolito para poder acumularlo como glucógeno o almidón.  Principalmente actúa dentro de las células del hígado (hepatocitos) y del músculo.
Por lo tanto, la terapia génica permite la producción y acción común de estas dos moléculas de manera que el organismo autorregula la captación de la glucosa de la sangre evitando su acumulación (hiperglucemia).


Una mejora inmejorable
Dado que existen fármacos que tratan ya la enfermedad con satisfactorio grado de eficacia, es necesario que la terapia génica vaya más allá y funcione aún mejor. Parece que poco a poco esto se está convirtiendo en una realidad en el caso de la diabetes en los animales ya que, los perros tratados no sólo no han sufrido episodios de hipoglucemia desde que se los trató hace más de cuatro años, sino que controlan su nivel de glucemia con mejor eficacia que otros perros tratados con inyecciones de insulina.
Es más, la terapia génica se muestra como una gran alternativa porque los perros tras el tratamiento han normalizado su peso y no muestran las complicaciones secundarias típicas de la enfermedad diabética como son la acidosis, el daño vascular que provoca mala circulación e hipertensión, enfermedad periodontal (inflamación de las encías), afección de la retina, daño de los nervios periféricos, etc.

Inconvenientes de la terapia génica en humanos
El por qué aún no se está empleando esta técnica para la cura de muchas enfermedades fisiológicas relacionadas con una disfunción genética en humanos radica en los vectores que, al fin y al cabo, son virus.
El miedo de las sociedades científicas radica en que esos virus, con el tiempo, se propaguen o adquieran cierta capacidad patógena. Además, dado lo novedoso de la técnica y lo complicado del organismo humano, no se puede asegurar que el gen introducido no vaya a interferir con los genes que si funcionan provocando que dejen de hacerlo (apareciendo una nueva enfermedad fisiológica) o que funcionen en exceso (aparición de cáncer).
Por ello es indispensable que continúe la investigación encaminada a encontrar los vectores más seguros y de alta calidad, lo cual sólo pueden hacer laboratorios muy especializados con elevado coste.
Aún así, los resultados obtenidos a largo plazo en un animal tan complejo como el perro son cuanto menos esperanzadores. El siguiente paso inminente será, por tanto, el empleo de la terapia génica en la práctica clínica veterinaria habitual lo cual, proporcionará una información muy valiosa de cara a un futuro ensayo clínico en humanos.


Bibliografia:

http://nutricion.org/noticias/noticia.asp?id=49
1) Callejas et al. Treatment of Diabetes and Long-term Survival Following Insulin and Glucokinase Gene Therapy. Diabetes, 2013; 62: 551-60.
2) “Genes en lugar de fármacos”. Programa 107 de Redes (RTVE).(http://www.rtve.es/television/20111023/genes-lugar-farmacos/470697.shtml)










domingo, 3 de julio de 2016

Ejemplo de Terapia con Stem Cell en la Diabetes Mellitus

La capacidad de las steam a diferenciarse en varios tipos de células, incluyendo el músculo, cerebro, vascular, de la piel, cartílago y células óseas, los hace atractivos como agentes terapéuticos para una serie de enfermedades incluyendo complicaciones de la diabetes mellitus, que pueden ser aisladas de tejido adiposo, la sangre del cordón umbilical, el hueso compacto,  y otros tejidos, una fuente potencialmente importante para el tratamiento de enfermedades debilitantes humanas.



Para  DM se incluyen varias terapias como son stem cellas para la miocardiopatía diabética, causada principalmente por glicemia alta, que puede provocar daño capilar, muscular, etc, asi con estas stem cells podemos inducir  miogénesis y la angiogénesis mediante la liberación de diferente angiogénicos ,mitogénica , y los factores antiapoptóticos incluyendo el factor de crecimiento endotelial vascular ( VEGF) , similar a la insulina factor de crecimiento 1 (IGF- 1 ) , la adrenomedulina (AM) , y factor de crecimiento de hepatocitos ( HGF)




Bibliografia 

onlinelibrary0Concise Review: Mesenchymal Stem Cell Treatment of the Complications of Diabetes Mellitus† (citado el 26 de Junio del 2015)

viernes, 24 de junio de 2016

Ejemplo de Transgenico en la Diabetes Mellitus



La insulina que se administraba a los diabéticos se obtenía de vacas y cerdos, con un efecto muy similar al producido por la variante humana, pero con numerosos problemas de tipo alérgico derivados de las impurezas con las que se obtenía.

INSULINA RECOMBINANTE

Proceso de obtención

Utilizando las bacterias Escherichia coli como factorías en miniatura para producir de forma separada las cadenas A y B de la insulina humana, introduciendo para ello los genes  que las codifican en las bacterias mediante un vector (pBR322). Posteriormente se llevaba a cabo la purificación, plegamiento y unión in vitro de las cadenas, mediante la oxidación de las cisteínas para formar los puentes disulfuro de la proteína activa.


Humulin
El resultado fue una insulina humana (denominada comercialmente Humulin), más barata de producir, potente y segura, ya que no mostraba los problemas que producían las homólogas animales, fue la primera proteína recombinante aprobada como medicamento.
Hoy en día, prácticamente todos los diabéticos son tratados con algún tipo de insulina recombinante, pues se han conseguido numerosos análogos con diferentes cualidades.



Ventajas:
  • Con la insulina humana se suprimieron las desventajas que causaban la insulina en cerdos y en vacas, ya que algunos componentes de tal insulina, eran reconocidos como cuerpos extraños para el cuerpo humano dando reacciones alérgicas.
  • Con estas bacterias fue posible una comercialización mundial, su obtención es mucho mas rápida y eficiente, razones por la cual el precio de la insulina bajo enormemente.
  • La producción de fármacos pueden contribuir a un a mejor calidad de vida.
  • Reducción de agroquimicos plaguicidas en los cultivos.
  • La biotecnología puede ayudar a preservar la biodiversidad natural.

Desventajas:
  • Existe riesgo de que se produzca hibridación
  • Puede que los genes no desarrollen el carácter de la forma esperada
  • Puede provocar muertes silenciosas sin provocar previamente los síntomas característicos de una hipoglucemia, que te avisan de la situación y que puedes corregir con un terrón de azúcar .
  • Siempre puede haber un rechazo frente al gen extraño.
  • Aunque el uso de la ingeniería genética aumente la producción puede disminuir reducir el empleo en algunos campos.
Bibliografia:

sábado, 18 de junio de 2016

ADN Recombinante en la Naturaleza y Artificial para la Diabetes Mellitus

ADN Recombinante en la Naturaleza

Por medio del ADN recombinante nos permite obtener fragmentos de ADN en cantidades ilimitadas, que llevará el gen o los genes que se desee. Este ADN puede incorporarse a las células de otros organismos en los que se podrá "expresar" la información de dichos genes.
Es un tipo de ADN formado por la unión de dos moléculas de diferente origen. Se genera de manera biológica dentro de los organismos. El ADN se recombina de manera natural mediante tres procesos:
*Transformación bacterias (procariotas)  acepta Y lo incorpora a su cromosoma de forma heredable. Recombina su genoma con ADN libre en el medio. Sólo algunas bacterias pueden ser transformadas, éstas reciben el nombre de competentes. De forma natural podría ocurrir cuando las bacterias receptoras comparten su ecosistema con una población de bacterias donadoras que mueren  y cuyos cromosomas se fragmentan.
*Reproducción sexual (eucariotas)
Infección viral  por transducción, el ADN donador procede de un virus y conjugación, en este caso el ADN donador lo aporta un plásmido. 

LA GLISILINA se obtiene por tecnología de ADN recombinante, en Escherichia col para tratamiento de pacientes adultos con diabetes mellitus.





ADN RECOMBINANTE ARTIFICIAL O QUIMERICO 

En 1963, la insulina se convirtió en la primera proteína en ser sintetizada in vitro, por Meinhofer con un rendimiento pobre. Así llegamos a la insulina transgénica, por desarrollo de técnicas de ADN recombinante. El procedimiento es utilizando las bacterias Escherichia coli como factorías en miniatura para producir de forma separada las cadenas A y B de la insulina humana, introduciendo para ello los genes que las codifican en las bacterias mediante un vector (pBR322), se llevaba a cabo la purificación, plegamiento y unión in vitro de las cadenas, mediante la oxidación de las cisteínas para formar los puentes disulfuro de la proteína activa. Permitiendo que la insulina humana pueda producirse en otros organismos y así utilizarla en el tratamiento.


INSULINA LISPRO: se origina con un ADN recombinante producido en E. Coli para el tratamiento de niños y adultos con diabetes que requieran insulina para el mantenimiento de la hemostasia normal de la glucosa.

GLUSILINA: se obtiene por ADN recombinante producido en E. coli; sirve únicamente para el tratamiento en pacientes adultos.

INSULINA ASPART: se origina con un ADN recombinante en Saccharomyces cerevisae, sirve únicamente para el tratamiento en pacientes adultos.


BIBLIOGRAFIA: 
Revista FIBAO  de Medicina Molecular. Recombinación genética entre homólogos. Revista FIBAO. Recuperado de:
http://medmol.es/glosario/recombinacion/
Revista Cubana de Endocrinología. Análogos de insulina. Revista Scielo. Recuperado de:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1561-29532006000300005&script=sci_arttext

miércoles, 8 de junio de 2016

Prueba Molecular para la Diabetes Mellitus


PROTEINOGRAMA:

A partir de un principio analítico general denominado ELISA, se trata de un procedimiento no contaminante y económicamente accesible que mediante la utilización de dos moléculas denominadas GAD e IA-2, en forma recombinante y en cantidades apropiadas.


En los  diabéticos, las células beta  son agredidas por células del sistema inmune, por esto se generan autoanticuerpos específicos para los componentes moleculares de las propias células beta. Estos autoanticuerpos, también denominados “marcadores”, comienzan a reproducirse mucho antes de que la enfermedad se manifieste. El método ELISA desarrollado trabaja mediante la detección de estos marcadores que se encuentran en la sangre, a través de dos autoantígenos recombinantes, algo alterados ex profeso respecto de las moléculas naturales, y que se denominan Trx-GAD e IA-2ic.


IMPORTANCIA:
  1. Se trata de un procedimiento no contaminante
  2. Económicamente accesible
  3. Alta especificidad puesto que en diabeticos las células beta son agredidas por el sistema inmune y se generan anticuerpos específicos o llamados también marcadores.
  4. Alta accesibilidad de muestra ya que este método trabaja con los marcadores en sangre.
  5. El tiempo de respuesta y resultados es relativamente rápido.



Bilbiografia:
Guia de practica clinica sobre diabetes mellitus [sede Web] agosto 11 del 2012[ acceso noviembre 22 del 2015] Disponible en:
http://www.guiasalud.es/egpc/diabetes_tipo1/completa/apartado04/definicion.html


Montúfar-Robles I, Ortiz-López M, Menjívar-Iraheta M. Detección molecular de variantes de secuencia  del gen PAX4 en pacientes con Diabetes mellitus tipo 2 de inicio temprano del Hospital Juárez de México. Recuperado de:
http://www.ijetch.org/papers/243-T686.pdf 




sábado, 28 de mayo de 2016

Prueba de Tamizaje y Confirmatorias para Diabetes Mellitus

Una prueba de tamizaje, o también conocida como screening, es uno manera de identificar en una población sana a individuos que tengan alguna enfermedad sin presentar síntomas, son menos complejas que las pruebas confirmatorias para la enfermedad.

Pruebas de tamizaje:

  • Glucemia en ayunas
  • Medición de la glucemia 2 horas post carga de glucosa

La glucemia en ayunas es la prueba más sencilla  para el tamizaje oportunístico de Diabetes Mellitus en personas asintomáticas que por algún motivo acuden a un servicio  de salud. Sin embargo, la prueba de oro para el  tamizaje de diabetes en estudios poblacionales  sigue siendo la medición de la glucemia 2 horas post  carga de glucosa . Es muy importante  tener en cuenta que una prueba de tamizaje solo  indica una alta probabilidad de tener DM y debe ser confirmada con una prueba diagnóstica. 


Pruebas confirmatorias: 



  • Determinación de glucosa en sangre 
  • Diagnostico de hemoglobina glicosilada (Hba1c) 
  • Determinacion de anticuerpo por metodo de ELISA 


Otro método confirmatorio para la diabetes es el diagnóstico de hemoglobina glicosilada (HbA1c), la cual es una heteroproteína de la sangre que resulta de la unión de la Hb con glucosa libre. El resultado normal de esta prueba es de 4-6%, si el resultado es anormalmente superior significa que los valores de glucosa en sangre no han sido regulados por un largo tiempo y podría causar complicaciones.



Bibliografias:


Prueba de Tamizaje y Confirmatorias para Diabetes Mellitus

domingo, 22 de mayo de 2016

Alteraciones de la Traducción en la Diabetes Mellitus

La genética consiste en cómo el ADN de los genes se transcribe a ARN mensajero (ARNm) que después es traducido a proteínas, así como también de otras formas de este ácido nucleico como el ARN ribosómico  o el ARN de transferencia, que catalizan y controlan la expresión de genes dentro de las células. 


Sin embargo no nos podemos limitar a estas 3 formas de ARN. Si bien es cierto, en los últimos años se ha descrito una nueva forma de RNA, el ARNlnc; que se cree podría tener cierta importancia en la predisponibilidad de las células beta del páncreas a reducir su funcionamiento.

Investigadores del equipo Programación Genómica de Células Beta y Diabetes han analizado en profundidad los ARNlnc de las células beta pancreáticas que segregan insulina.Han identificado aproximadamente 700 genes que codifican para ARNInc que son específicos de las células pancreáticas. 

El nuevo estudio es uno de los primeros en mostrar cómo pueden influir tales secciones no codificante del genoma, como elementos reguladores, en el riesgo sufrir la diabetes de tipo 2, que afecta a más de 300 millones de personas alrededor del mundo. 



Bibliografias:

sábado, 14 de mayo de 2016

Alteraciones en la Transcripción de la Diabetes Mellitus



Los factores de transcripción Hnf1α y Hnf4α tienen funciones relacionadas que afectan al desarrollo de diabetes. Los humanos con mutaciones en genes que codifican los factores de transcripción Hnf1α y Hnf4α desarrollan formas similares de diabetes que conducen a una secreción anormal de insulina. Esto sugiere que ambos factores podrían desarrollar funciones relacionadas en las células productoras de insulina de los islotes pancreáticos.
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Detalles inesperados y sorprendentes acaba de ser realizado por el investigador Karolinska instituted,la investigación se centró en la actividad de diversos genes.Entre ellos: PGC-1 alfa, un factor de transcripción que aumenta la oxidación muscular: TFAM que regula la transcripción del ADN mitocondrial, MEF2A regula el transporte de glucosa dentro y fuera de la célula.

Despues del ejercicio, incluso para aquellos que no practican con regularidad, la estructura del DNA se altera y los genes del metabolismo, luchando contra la diabetes, se expresan más. Los las sorprendente es la velocidad a la que nuestro cuerpo se adapta.








Bibliografia:

CELL METABOLISM, DEPORTE, CAMBIO DE ESTRUCTURA DEL ADN PARA COMBATIR DIABETES [sede Web]octubre 30 de 2009[ acceso octubre 17 del 2015] Disponible en: http://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131%2804%2900006-3













domingo, 8 de mayo de 2016

ALTERACIONES EN LA REPLICACIÓN DE LA DIABETES MELLITUS


LAS MUTACIONES: 
Aunque la replicación del ADN es muy precisa, no es perfecta. Muy rara vez se producen errores, y el ADN nuevo contiene uno o más nucleótidos cambiados. Un error de este tipo, que recibe el nombre de mutación, puede tener lugar en cualquier zona del ADN. Si esto se produce en la secuencia de nucleótidos que codifica un polipéptido particular, éste puede presentar un aminoácido cambiado en la cadena polipeptídica. Esta modificación puede alterar seriamente las propiedades de la proteína resultante. Por ejemplo, los polipéptidos que distinguen la hemoglobina normal de la hemoglobina de las células falciformes difieren sólo en un aminoácido. Cuando se produce una mutación durante la formación de los gametos, ésta se transmitirá a las siguientes generaciones.


ALTERACIONES MULTIFACTORIALES: 
En este grupo tampoco existen errores concretos en la información genética, sino una combinación de pequeñas variaciones que en conjunto producen o predisponen al desarrollo del proceso. Algunos de estos procesos son más frecuentes en ciertas familias aunque no demuestran un patrón claro de herencia. Los factores ambientales como la dieta o el estilo de vida pueden también influir en el desarrollo de la enfermedad. Ejemplos de alteraciones multifactoriales son la enfermedad arterial coronaria y la diabetes mellitus.


GENES AFECTADOS EN LA DIABETES MELLITUS:

Mutación en los genes: •IGF2BP2 •CDKAL1 •CDKN2A •CDKN2B 
Familiar •Genoma •PDX1 GLUT-2  Leptina  
Mutaciones en los genes: PPAR-Y ATK2 IR Polimorfismos  SNP WNR-minisatélites ST-microsatélites 
Esporadicas •Hipertensión •Sobrepeso, Obesidad •Edad >59 años •Sexo: > mujeres 
•Mutaciones en los genes: •HNF4α HNF1α IPF-1 HNF1β NEUROD1 PPAR- Y ATK2 IR •Afectan la síntesis del ARNm y enzima glucocinasa







BIBLIOGRAFIA:

http://bq.unam.mx/wikidep/uploads/MensajeBioquimico/Mensaje_Bioq08v32p59_66_Tusie.pdf

http://www.researchgate.net/profile/Jaime_Garcia Mena/publication/255626628_GENES_CANDIDATOS_COMO_POSIBLES_MARCADORES_DE_SUSCEPTIBILIDAD_A_DIABETES_TIPO_2/links/548727410cf289302e2ed4a4.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1682161/pdf/ajhg00061-0061.pdf