.

.

viernes, 24 de junio de 2016

Ejemplo de Transgenico en la Diabetes Mellitus



La insulina que se administraba a los diabéticos se obtenía de vacas y cerdos, con un efecto muy similar al producido por la variante humana, pero con numerosos problemas de tipo alérgico derivados de las impurezas con las que se obtenía.

INSULINA RECOMBINANTE

Proceso de obtención

Utilizando las bacterias Escherichia coli como factorías en miniatura para producir de forma separada las cadenas A y B de la insulina humana, introduciendo para ello los genes  que las codifican en las bacterias mediante un vector (pBR322). Posteriormente se llevaba a cabo la purificación, plegamiento y unión in vitro de las cadenas, mediante la oxidación de las cisteínas para formar los puentes disulfuro de la proteína activa.


Humulin
El resultado fue una insulina humana (denominada comercialmente Humulin), más barata de producir, potente y segura, ya que no mostraba los problemas que producían las homólogas animales, fue la primera proteína recombinante aprobada como medicamento.
Hoy en día, prácticamente todos los diabéticos son tratados con algún tipo de insulina recombinante, pues se han conseguido numerosos análogos con diferentes cualidades.



Ventajas:
  • Con la insulina humana se suprimieron las desventajas que causaban la insulina en cerdos y en vacas, ya que algunos componentes de tal insulina, eran reconocidos como cuerpos extraños para el cuerpo humano dando reacciones alérgicas.
  • Con estas bacterias fue posible una comercialización mundial, su obtención es mucho mas rápida y eficiente, razones por la cual el precio de la insulina bajo enormemente.
  • La producción de fármacos pueden contribuir a un a mejor calidad de vida.
  • Reducción de agroquimicos plaguicidas en los cultivos.
  • La biotecnología puede ayudar a preservar la biodiversidad natural.

Desventajas:
  • Existe riesgo de que se produzca hibridación
  • Puede que los genes no desarrollen el carácter de la forma esperada
  • Puede provocar muertes silenciosas sin provocar previamente los síntomas característicos de una hipoglucemia, que te avisan de la situación y que puedes corregir con un terrón de azúcar .
  • Siempre puede haber un rechazo frente al gen extraño.
  • Aunque el uso de la ingeniería genética aumente la producción puede disminuir reducir el empleo en algunos campos.
Bibliografia:

sábado, 18 de junio de 2016

ADN Recombinante en la Naturaleza y Artificial para la Diabetes Mellitus

ADN Recombinante en la Naturaleza

Por medio del ADN recombinante nos permite obtener fragmentos de ADN en cantidades ilimitadas, que llevará el gen o los genes que se desee. Este ADN puede incorporarse a las células de otros organismos en los que se podrá "expresar" la información de dichos genes.
Es un tipo de ADN formado por la unión de dos moléculas de diferente origen. Se genera de manera biológica dentro de los organismos. El ADN se recombina de manera natural mediante tres procesos:
*Transformación bacterias (procariotas)  acepta Y lo incorpora a su cromosoma de forma heredable. Recombina su genoma con ADN libre en el medio. Sólo algunas bacterias pueden ser transformadas, éstas reciben el nombre de competentes. De forma natural podría ocurrir cuando las bacterias receptoras comparten su ecosistema con una población de bacterias donadoras que mueren  y cuyos cromosomas se fragmentan.
*Reproducción sexual (eucariotas)
Infección viral  por transducción, el ADN donador procede de un virus y conjugación, en este caso el ADN donador lo aporta un plásmido. 

LA GLISILINA se obtiene por tecnología de ADN recombinante, en Escherichia col para tratamiento de pacientes adultos con diabetes mellitus.





ADN RECOMBINANTE ARTIFICIAL O QUIMERICO 

En 1963, la insulina se convirtió en la primera proteína en ser sintetizada in vitro, por Meinhofer con un rendimiento pobre. Así llegamos a la insulina transgénica, por desarrollo de técnicas de ADN recombinante. El procedimiento es utilizando las bacterias Escherichia coli como factorías en miniatura para producir de forma separada las cadenas A y B de la insulina humana, introduciendo para ello los genes que las codifican en las bacterias mediante un vector (pBR322), se llevaba a cabo la purificación, plegamiento y unión in vitro de las cadenas, mediante la oxidación de las cisteínas para formar los puentes disulfuro de la proteína activa. Permitiendo que la insulina humana pueda producirse en otros organismos y así utilizarla en el tratamiento.


INSULINA LISPRO: se origina con un ADN recombinante producido en E. Coli para el tratamiento de niños y adultos con diabetes que requieran insulina para el mantenimiento de la hemostasia normal de la glucosa.

GLUSILINA: se obtiene por ADN recombinante producido en E. coli; sirve únicamente para el tratamiento en pacientes adultos.

INSULINA ASPART: se origina con un ADN recombinante en Saccharomyces cerevisae, sirve únicamente para el tratamiento en pacientes adultos.


BIBLIOGRAFIA: 
Revista FIBAO  de Medicina Molecular. Recombinación genética entre homólogos. Revista FIBAO. Recuperado de:
http://medmol.es/glosario/recombinacion/
Revista Cubana de Endocrinología. Análogos de insulina. Revista Scielo. Recuperado de:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1561-29532006000300005&script=sci_arttext

miércoles, 8 de junio de 2016

Prueba Molecular para la Diabetes Mellitus


PROTEINOGRAMA:

A partir de un principio analítico general denominado ELISA, se trata de un procedimiento no contaminante y económicamente accesible que mediante la utilización de dos moléculas denominadas GAD e IA-2, en forma recombinante y en cantidades apropiadas.


En los  diabéticos, las células beta  son agredidas por células del sistema inmune, por esto se generan autoanticuerpos específicos para los componentes moleculares de las propias células beta. Estos autoanticuerpos, también denominados “marcadores”, comienzan a reproducirse mucho antes de que la enfermedad se manifieste. El método ELISA desarrollado trabaja mediante la detección de estos marcadores que se encuentran en la sangre, a través de dos autoantígenos recombinantes, algo alterados ex profeso respecto de las moléculas naturales, y que se denominan Trx-GAD e IA-2ic.


IMPORTANCIA:
  1. Se trata de un procedimiento no contaminante
  2. Económicamente accesible
  3. Alta especificidad puesto que en diabeticos las células beta son agredidas por el sistema inmune y se generan anticuerpos específicos o llamados también marcadores.
  4. Alta accesibilidad de muestra ya que este método trabaja con los marcadores en sangre.
  5. El tiempo de respuesta y resultados es relativamente rápido.



Bilbiografia:
Guia de practica clinica sobre diabetes mellitus [sede Web] agosto 11 del 2012[ acceso noviembre 22 del 2015] Disponible en:
http://www.guiasalud.es/egpc/diabetes_tipo1/completa/apartado04/definicion.html


Montúfar-Robles I, Ortiz-López M, Menjívar-Iraheta M. Detección molecular de variantes de secuencia  del gen PAX4 en pacientes con Diabetes mellitus tipo 2 de inicio temprano del Hospital Juárez de México. Recuperado de:
http://www.ijetch.org/papers/243-T686.pdf 




sábado, 28 de mayo de 2016

Prueba de Tamizaje y Confirmatorias para Diabetes Mellitus

Una prueba de tamizaje, o también conocida como screening, es uno manera de identificar en una población sana a individuos que tengan alguna enfermedad sin presentar síntomas, son menos complejas que las pruebas confirmatorias para la enfermedad.

Pruebas de tamizaje:

  • Glucemia en ayunas
  • Medición de la glucemia 2 horas post carga de glucosa

La glucemia en ayunas es la prueba más sencilla  para el tamizaje oportunístico de Diabetes Mellitus en personas asintomáticas que por algún motivo acuden a un servicio  de salud. Sin embargo, la prueba de oro para el  tamizaje de diabetes en estudios poblacionales  sigue siendo la medición de la glucemia 2 horas post  carga de glucosa . Es muy importante  tener en cuenta que una prueba de tamizaje solo  indica una alta probabilidad de tener DM y debe ser confirmada con una prueba diagnóstica. 


Pruebas confirmatorias: 



  • Determinación de glucosa en sangre 
  • Diagnostico de hemoglobina glicosilada (Hba1c) 
  • Determinacion de anticuerpo por metodo de ELISA 


Otro método confirmatorio para la diabetes es el diagnóstico de hemoglobina glicosilada (HbA1c), la cual es una heteroproteína de la sangre que resulta de la unión de la Hb con glucosa libre. El resultado normal de esta prueba es de 4-6%, si el resultado es anormalmente superior significa que los valores de glucosa en sangre no han sido regulados por un largo tiempo y podría causar complicaciones.



Bibliografias:


Prueba de Tamizaje y Confirmatorias para Diabetes Mellitus

domingo, 22 de mayo de 2016

Alteraciones de la Traducción en la Diabetes Mellitus

La genética consiste en cómo el ADN de los genes se transcribe a ARN mensajero (ARNm) que después es traducido a proteínas, así como también de otras formas de este ácido nucleico como el ARN ribosómico  o el ARN de transferencia, que catalizan y controlan la expresión de genes dentro de las células. 


Sin embargo no nos podemos limitar a estas 3 formas de ARN. Si bien es cierto, en los últimos años se ha descrito una nueva forma de RNA, el ARNlnc; que se cree podría tener cierta importancia en la predisponibilidad de las células beta del páncreas a reducir su funcionamiento.

Investigadores del equipo Programación Genómica de Células Beta y Diabetes han analizado en profundidad los ARNlnc de las células beta pancreáticas que segregan insulina.Han identificado aproximadamente 700 genes que codifican para ARNInc que son específicos de las células pancreáticas. 

El nuevo estudio es uno de los primeros en mostrar cómo pueden influir tales secciones no codificante del genoma, como elementos reguladores, en el riesgo sufrir la diabetes de tipo 2, que afecta a más de 300 millones de personas alrededor del mundo. 



Bibliografias:

sábado, 14 de mayo de 2016

Alteraciones en la Transcripción de la Diabetes Mellitus



Los factores de transcripción Hnf1α y Hnf4α tienen funciones relacionadas que afectan al desarrollo de diabetes. Los humanos con mutaciones en genes que codifican los factores de transcripción Hnf1α y Hnf4α desarrollan formas similares de diabetes que conducen a una secreción anormal de insulina. Esto sugiere que ambos factores podrían desarrollar funciones relacionadas en las células productoras de insulina de los islotes pancreáticos.
.
Detalles inesperados y sorprendentes acaba de ser realizado por el investigador Karolinska instituted,la investigación se centró en la actividad de diversos genes.Entre ellos: PGC-1 alfa, un factor de transcripción que aumenta la oxidación muscular: TFAM que regula la transcripción del ADN mitocondrial, MEF2A regula el transporte de glucosa dentro y fuera de la célula.

Despues del ejercicio, incluso para aquellos que no practican con regularidad, la estructura del DNA se altera y los genes del metabolismo, luchando contra la diabetes, se expresan más. Los las sorprendente es la velocidad a la que nuestro cuerpo se adapta.








Bibliografia:

CELL METABOLISM, DEPORTE, CAMBIO DE ESTRUCTURA DEL ADN PARA COMBATIR DIABETES [sede Web]octubre 30 de 2009[ acceso octubre 17 del 2015] Disponible en: http://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131%2804%2900006-3